Les Trois Mousquetaires (1844) suit l'arrivée à Paris du jeune Gascon d'Artagnan, venu tenter sa chance dans la compagnie des mousquetaires du roi, qui se lie rapidement d'une amitié indéfectible avec trois mousquetaires hors pair, Athos, Porthos et Aramis, après des débuts mouvementés où il manque de se battre en duel avec chacun d'eux le même jour. Ensemble, les quatre compagnons déjouent les intrigues du tout-puissant cardinal de Richelieu et de son espionne redoutable, Milady de Winter, notamment lors d'une mission secrète menée jusqu'en Angleterre pour rapporter à temps les ferrets de diamants que la reine Anne d'Autriche a imprudemment offerts à son amant le duc de Buckingham, avant que le roi ne s'aperçoive de leur disparition. D'Artagnan vit en parallèle une histoire d'amour tourmentée avec Constance Bonacieux, dame de compagnie de la reine, que Milady, par vengeance et par intérêt politique, finira par faire empoisonner, précipitant les quatre amis vers une vengeance implacable contre cette femme aussi belle que diaboliquement dangereuse. Porté par un sens du panache, du dialogue enlevé et de l'aventure haletante rarement égalé, ce roman-feuilleton publié en épisodes dans la presse a connu un succès immédiat et durable qui ne s'est jamais démenti, faisant de d'Artagnan et de sa devise « un pour tous, tous pour un » l'un des mythes les plus universellement connus de toute la littérature d'aventures française, abondamment adapté au cinéma dans le monde entier. Le roman, prépublié en feuilleton dans Le Siècle du 14 mars au 14 juillet 1844, est en réalité le fruit d'une collaboration avec Auguste Maquet, qui fournit une première trame développée et considérablement enrichie par Dumas avant publication sous son seul nom, selon le mode de fonctionnement habituel de l'atelier d'écriture dumasien. Le succès immédiat du roman auprès des lecteurs du Siècle, qui suivaient chaque jour la suite du feuilleton avec une ferveur croissante, pousse rapidement Dumas et Maquet à lui donner deux suites, Vingt ans après puis Le Vicomte de Bragelonne, formant ensemble le grand cycle des mousquetaires.