Roméo et Juliette (vers 1597) raconte la passion fulgurante et tragique entre Roméo Montaigu et Juliette Capulet, jeunes gens de deux familles véronaises rivales dont la haine ancestrale et irréconciliable rend leur amour impossible dès sa naissance, les deux amants devant se marier secrètement à l'insu de leurs familles respectives grâce à la complicité d'un frère franciscain, avant qu'une succession tragique de malentendus et de morts violentes, notamment celle du cousin de Juliette tué en duel par Roméo puis banni de Vérone, ne précipite l'engrenage fatal qui conduira les deux jeunes amants au suicide. Shakespeare y développe avec une intensité lyrique et une virtuosité poétique exceptionnelles la scène du balcon restée universellement célèbre, où les deux amants échangent leurs premiers serments d'amour dans une langue d'une beauté et d'une sincérité inégalées, avant que le destin funeste et la précipitation tragique des événements, notamment un message crucial n'arrivant pas à temps en raison d'une épidémie de peste, ne précipitent le double suicide final, Juliette se poignardant après avoir découvert Roméo mort à ses côtés, croyant à tort qu'elle était réellement morte lorsqu'il s'est empoisonné. Cette tragédie, dont le dénouement funeste finit paradoxalement par réconcilier les deux familles ennemies autour du deuil commun de leurs enfants, reste l'histoire d'amour la plus universellement connue et la plus fréquemment adaptée de toute la littérature occidentale, symbole absolu de la passion amoureuse contrariée par la haine familiale. Shakespeare s'inspire ici d'un poème narratif anglais antérieur lui-même adapté d'un conte italien, transformant une histoire déjà connue de son public en la tragédie de la passion adolescente la plus universellement reconnue de toute la littérature occidentale. Le personnage de la nourrice de Juliette, confidente truculente et bavarde qui contraste par son bon sens populaire avec la gravité tragique des amants, demeure l'un des rôles comiques les plus appréciés du répertoire shakespearien.